Сюжет Doom традиционен для серии — в будущем на научной базе на Марсе в результате эксперимента открылся портал в ад, из которого начала прибывать агрессивно настроенная нечисть. Главный герой — закованный в суперсовременную броню морпех, который оказывается чуть ли не единственным, кто противостоит нашествию.